专家共识：液体活检在临床诊疗应用和医学检验系统性的专家共识

凝胶外科手术(liquid biopsy)在现代医学患患病患信息技术的运用日益广泛，是实现对"概念化精准医疗"的关键手段。为科学准则凝胶外科手术新近技术在现代医学化验中的的运用，中的华现代医学会化验现代医学支部、发达国家环境卫生肥胖委员会现代医学化验中的心共同制定了《凝胶外科手术在现代医学保健运用和现代医学化验实践中的的领域专家实质》。本领域专家实质围绕CTC和ctDNA两种抗患毒，总合近期公开发表的凝胶外科手术信息技术关键研究课题成果、在手合我国凝胶外科手术的现代医学实践需求，就特别的现代医学会用扫描新近技术的实施和准确性管理透过如从前所述监督原则上。凝胶外科手术新近技术的考虑(一)ctDNA扫描新近技术的考虑在此之从前，研究中心会用的ctDNA扫描新近技术有数扩增举步维艰性状制度化(amplification refractorymutation system，ARMS)、二代脱氧核糖核酸(next－generation sequencing，NGS)、小数点PCR(digital PCR，dPCR)和核苷酸质对光扫描等。ARMS新近方法是在此之从前给予中的国食品药品监督管理局(China Food and DrugAdministration，CFDA)准许可运用于现代医学ctDNA扫描的新近方法，在现代医学实践中的运用相对普及。由于NGS新近方法在新近技术与成本各个方面存在困难，使得ARMS在扫描诸如EGFR等目从前为止性状中的不具备明显占优。针对相符性状的开掘，NGS新近方法则不具备其他新近方法无可比拟的新近技术占优。有数Nature Medicine、Lancet Oncology及New England Journal of Medicine在内诸多顶级期刊所新闻报道的多项现代医学试验在手果推测NGS在耐药性单单现异常中的不具备关键的现代医学经济效益：通过NGS单单现异常可理论上开掘耐药性新近性状，设法调整干预措施，切实提高类似物病患。dPCR和基于质对光的核苷酸扫描新近方法尽管可运运用于目从前为止性状ctDNA的扫描，但以外研究中心自建，尚考虑到高等级循证现代医学证词的反对，在此之从前仍难于进入现代医学实践。基于上述研究课题在手果与现代医学实质，领域国家科委显然扫描目从前为止、单个类似物病患引人注意或耐药性改型性状时，要求运用于ARMS新近方法；扫描目从前为止、多个平行现代医学病患抗肿瘤或发现相符突变、推断单单现代医学经济效益与特别机制时要求运用于NGS新近方法；dPCR不具备验证NGS扫描在手果的经验，但在运用从前其所当严苛化验其扫描性能指标与现代医学意义。(二)CTC扫描新近技术CellSearch和平台是在此之从前唯一被CFDA准许运用于定性扫描可逆血中的角质层可能蛋白的新近技术。其在断定结核在手肝癌、丙改型肝炎及癌患患者生存率的现代医学运用经济效益不具备高等级循证现代医学证词反对。但此扫描新近技术存在漏检部将较高、富含后CTC活性差难于同步进行后续突变组比对等在技术上。其他扫描新近技术如免疫磁珠法和微孔过滤法等，尽管在多各个方面呈现单单优良的CTC扫描性能指标，但在此之从前仍考虑到所需的循证现代医学证词反对其现代医学运用。故现代医学如从前所述扫描CTC，要求各研究中心考虑适合于自身必要条件的扫描新近技术，在充份化验其扫描性能指标后，运运用于日常工作现代医学实践中的考虑凝胶外科手术新近技术：实质1 扫描患患者ctDNA是否含有目从前为止的、单个类似物病患引人注意或耐药性改型性状时，要求运用于ARMS新近方法。实质2 扫描患患者ctDNA目从前为止的一小或全部现代医学抗生素病患抗肿瘤对光或耐药性引导抗肿瘤对光，或发现患患者突变相符性状、推断单单现代医学经济效益与特别机制时要求运用于NGS新近方法。实质3 现代医学如从前所述扫描CTC，要求各研究中心考虑适合于自身必要条件的扫描新近技术，在充份化验其扫描性能指标后，运运用于日常工作。凝胶外科手术的运用范围(一)格外早如从前所述患患1．ctDNA格外早如从前所述患患经济效益：随着扫描新近技术引人注意度提高，在此之从前ctDNA已可在格外早前列腺癌、在手肝癌、丙改型肝炎、胰腺癌以及前列腺癌患患者可逆中的被含有，示意ctDNA对于这几种恶性不具备格外早如从前所述患患经验。才会注意的是，特定性状例如P53性状可在肥胖年轻人中的被含有；此外，可运用于格外早患患如从前所述ctDNA原子对光在相异癌种表征度很大且都未经过大样本现代医学验证，实质精准度仍不指明。因此，并不需要推断单单非常特异的ctDNA原子对光并设计大规模从前瞻性现代医学试验推测其经济效益，在此之从前东北方真正现代医学运用还有很大东北方。2．CTC格外早如从前所述患患经济效益：既往CTC研究课题多集中的于其移到/罹患的得单单结论经济效益。近期研究课题推测CTC的释放是一种格外早事件，示意CTC对格外早如从前所述患患不具备关键经济效益。然而非患患者例如结核患肠炎或慢性肝炎患患者体中的可含有低水平的骗阳性在手果。由此可见，在此之从前CTC并非一种真正的格外早如从前所述患患抗患毒。此外，在此之从前也考虑到CTC呈现单单优于检查和患患的现代医学证词。综上，全面性性CTC仍不适合于单独运用于格外早如从前所述患患，并不需要格外多的循证现代医学证词证明其经济效益。(二)监督现代医学病患1．ctDNA的现代医学病患监督发挥作用：精准病患可通过扫描相其所的突变数据，考虑合适的类似物抗生素运用于后续病患。故ctDNA扫描可透过十分关键的参考数据。截止2018年3月，主要特别突变忽略的类似物抗生素考虑如表1标明。并不需要注意的是，在此之从前ctDNA扫描仅在非小蛋白前列腺癌中的被美国食品药品监督管理局(Food and DrugAdministration，FDA)准许运用于监督EGFR酪氨酸激酶抑制剂考虑并存储美国国立总合癌症网络平台(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南。对于其他抗生素考虑，在此之从前仍西北面推断单单阶段性，众所周知在扫描T790M时，对复数在手果其所从前提通过后续的其组织扫描同步进行获知。因此，今后还并不需要格外多从前瞻性循证现代医学证词来支撑ctDNA的监督发挥作用。2．CTC的现代医学病患监督发挥作用：CTC作为完整蛋白，不具备多种可能的数据，有数蛋白、DNA性状、编码及非编码RNA数据等。针对CTC的活体养成与药敏实验被证明可运用于审核类似物抗生素，不具备庞大的现代医学转化成经验。但是，整体现代医学CTC扫描制度化在活性CTC除去问题上仍存在关键性的新近技术困难，尚才会考虑到透过新颖数据以监督类似物病患的现代医学需求；其他CTC除去扫描新近技术或监督经济效益不指明或短时间内难于转化成。故尽管CTC扫描对于监督现代医学推行精准病患不具备关键的潜在经济效益，但在格外先进的新近技术和格外确实的现代医学证词单单现之从前，不鼓励在实质现代医学工作中的用其监督类似物化疗。(三)类似物抗生素随之而来患患1．ctDNA在类似物抗生素随之而来患患中的的运用：类似物抗生素运用于步骤中的推行随之而来患患格外容易确保抗生素兼容性与理论上性，是继续执行"精准医疗"价值观的一个中心步骤之一。因此，随之而来患患在现代医学总合管理中的的经济效益越来越总体。截至2018年4月，已经有多种类似物抗生素随之而来患患系统被FDA准许运用于实质现代医学工作，典型适用随之而来患患的抗生素及其抗肿瘤如表2标明。ctDNA扫描相对于如从前所述其组织外科手术不具备非肾结石、患患者依从性好、异质性低、可反复取材等占优，其在类似物抗生素随之而来患患中的不具备极其大的占优。在此之从前，ctDNA扫描运运用于非小蛋白前列腺癌EGFR类似物病患随之而来患患已被NCCN存储指南。今后随之而来着格外先进新近技术以及格外多现代医学证词的单单现，将要有越来越多ctDNA扫描运用于类似物抗生素随之而来患患。2．CTC在类似物抗生素随之而来患患中的的运用：在此之从前并无循证现代医学证词示意CTC可运运用于随之而来患患，但各种类型研究课题显示CTC原子对光比对对于类似物抗生素随之而来患患不具备积极意义。今后并不需要格外多的这两项现代医学证词充份推断单单CTC在随之而来患患中的的发挥作用。(四)即时单单现异常1．ctDNA即时单单现异常经济效益：相比传统的检查和与血清蛋白类多种类改型，ctDNA在凸显各个方面不具备格外佳的突变表达与引人注意度，理论上可准确凸显机体负荷的细微忽略。已经有各种类型链表研究课题推测倒数单单现异常患患者体内ctDNA性状数量级的忽略可凸显病患后个体负荷忽略，设法示意现代医学格外换理论上的病患策略。但是，在此之从前ctDNA扫描存在技术性不佳、相异研究中心间扫描在手果精确性较差、扫描在手果在相异研究中心间互换性低、考虑到计量DNA负荷的最佳单位等缺失，严重受制于了ctDNA在现代医学实践中的的运用经济效益。因此，扫描ctDNA凸显即时仍西北面现代医学从前阶段性，着力新近技术进步与大规模RCT研究课题来充份验证其经济效益。2．CTC即时单单现异常经济效益：CTC在凸显中的的占优在于其数据的多维性，除数量忽略外还可透过丰富的参数供现代医学比对，从而系统地刻画并存原子图对光。研究课题显示CTC动态忽略与总体特别，且较检查和与蛋白类多种类改型呈现单单格外佳的引人注意度与突变表达。但是，在整体扫描新近技术必要条件下其化验精准度略逊于ctDNA，且CTC扫描存在诸如技术性较差、可逆空间异质性、考虑到期望除去方案等缺失，限制其大规模现代医学运用。因此，CTC暂时不是一种可直接运运用于现代医学单单现异常的期望抗患毒，其转化成不足之处格外佳的扫描新近技术单单现与格外多的现代医学证词推测。(五)实质性与不良生存率格外早该系统1．ctDNA格外早该系统发挥作用：ctDNA扫描对于有数前列腺癌、在手肝癌、丙改型肝炎在内的多种并不一定结节实质性不具备关键该系统经济效益，其数量级忽略可早于检查和发现罹患/移到冶。这假定可通过ctDNA扫描审核单单罹患/实质性近期的患患者，为其在现代医学实质性从前创造干预病患的良机。此外，ctDNA数量级也与患患者无患生存期(disease free survival，DFS)以及总体生存期(overall survival，OS)密切特别，特定亚奎尔ctDNA的含有对得单单结论患患者生存率不具备关键得单单结论经济效益。但是，在此之从前大一小新闻报道为小样本研究课题，考虑到大样本、多中的心、从前瞻性设计的现代医学试验；此外亦考虑到这两项循证现代医学证词反对患患者能够从ctDNA监督的现代医学决策中的给予比如从前所述管理格外多的现代医学获利。因此，现代医学转化成ctDNA运用于实质性与不良生存率格外早该系统仍并不需要格外多的这两项循证现代医学证词。2．CTC格外早该系统发挥作用：CTC扫描被FDA审批可运用于该系统结核在手肝癌、结核丙改型肝炎、结核癌患患者的疾患实质性/不良生存率。对其他并不一定恶性例如恶性黑色素结节、前列腺癌、前列腺癌等，CTC也呈现单单不错的得单单结论经济效益。但是，在此之从前仍考虑到所需的循证现代医学证词反对CTC扫描在其他恶性中的的格外早该系统经济效益。今后并不需要格外多设计不错的现代医学试验来推测CTC在实质性/不良生存率格外早该系统中的的经济效益。(六)耐药性机制推断单单1．ctDNA在耐药性机制推断单单中的的运用：ctDNA在凸显类似物病患则否耐药性中的不具备天然占优，通过高灵敏度新近方法ctDNA表征情况，进而绘制则否耐药性突变忽略并存图对光格外容易推断单单耐药性新近机制，发现新近的病患抗肿瘤；在发现特定亚奎尔与耐药性关联性的并重，深入比对耐药性奎尔亚群并探讨其原子机制，可为制胜则否耐药性透过充份的转化成依据。因此，ctDNA是一种极其期望的耐药性机制推断单单了当。并不需要注意的是，在此之从前此信息技术的研究课题正西北面起步阶段性，还不足以替换成现代医学实践。2．CTC在耐药性机制推断单单中的的运用：CTC本身作为移到/罹患的"种子"，其呈现单单的干蛋白样外观上、角质层－间充质转化成外观上、以及极强的耐受能力都示意其是并存步骤中的耐受病患的一个团与基石。已经有研究课题推测通过比对CTC突变对光可推断单单化疗耐受的具体机制，并藉此制胜耐药性。但是在此之从前此信息技术研究课题仍局限于极小一小的患患者，对的异质性与复杂性考虑并不充份，广泛性仍不足之处验证。凝胶外科手术运用范围：实质4 推荐凝胶外科手术运运用于无法给予其组织标本的患患者。实质5 ctDNA扫描可运运用于监督前列腺癌EGFR类似物抗生素考虑与随之而来患患，ctDNA也许运用于单单现异常、格外早如从前所述患患及实质性与不良生存率格外早该系统，但全面性性以外科研推断单单。实质6 CTC扫描可运用于结核在手肝癌、丙改型肝炎与癌的实质性/不良生存率格外早该系统，但其监督病患、单单现异常、类似物抗生素随之而来患患及格外早如从前所述患患发挥作用全面性性以外科研推断单单。未来凝胶外科手术新近技术正以从极大的速度向从前发展。随着原子生物学新近技术的大幅革新近，凝胶外科手术扫描的灵敏度与突变表达也大幅提高，使其成为今后对抗的一大"利器"。今后凝胶外科手术发展将集中的于三个各个方面：(1)新近现代医学运用拓展，例如CTC活体养成联合药敏审核概念化病患抗生素、给予的CTC全面性运用于各种新近方法(如ARMS、FISH、NGS等)扫描突变性状、ctDNA奎尔进化比对推断单单化疗则否耐药性机制、以及凝胶外科手术新近技术监督生物免疫病患；(2)新近的扫描抗患毒开掘，外泌体、白血球以及可逆非编码RNA已经呈现单单庞大现代医学运用经验，不足之处非常深入系统的研究课题推测其经济效益；(3)新近扫描新近技术开发与转化成运用，有数单蛋白脱氧核糖核酸、质对光新近技术、微流控闪存及多普勒光对光等尖端新近技术正逐步走单单基础研究课题研究中心，进入现代医学研究中心，贫乏这些新近技术将切实提高凝胶外科手术的准确性。我们其所从化验现代医学的角度单单发，立足于"准确性"与"现代医学理论上性"这两个举例来说，对凝胶外科手术项目的化验性能指标与现代医学意义同步进行系统化验，为监督现代医学精准保健透过充份的理论基础与转化成依据。我们并不需要大幅总在手经验，大幅提高认识，全面性加强准则，提高扫描准确性，积极推进凝胶外科手术的发展，助力精准保健。