Science:打破常规认知!中性粒细胞是通过自我限制群集反应来抑制微生物生长

2021-12-27 00:51:28 来源:
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之中连续性红细胞内属于我们自体系统的首批反应者。它们在我们肝细胞可逆,在倍受病菌的其组织之中找回、杀掉和消化有害致病。为了在发炎其组织这一十分复杂的情况下成为如此有效地的小丑,它们作为一个自愿性两兄弟兼职。它们拘禁化学瞬时,更是其他细胞内转变成细胞内群体,并作为一个群体进行攻击。

在一项最初研究课题之中,来自丹麦马克斯-普朗克自体药理学与表征遗传学研究课题所的研究课题人员破译了之中连续性红细胞内常与(neutrophil swarming)的原则上药理学特连续性,并发现这些细胞内还进化出一种内在的小分子程序来自我倍受到限制它们的常与活连续性。该研究课题阐明了到处的之中连续性红细胞内是如何对自己排泄的瞬时更为不极端的,而正是这些瞬时最初让之中连续性红细胞内常与在两兄弟。这一每一次对于有效地减轻其组织之中的酵母菌至关最主要。方面研究课题结果发表在2021年6月18日的Science期刊上,学术论文标题为“Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo”。

胸部倍受到皮肤等战略要地的保护,可以比较好地御敌致病的发动战争。但是如果你倍受伤了,破坏了皮肤,致病可以很容易地通过伤口进入你的胸部,引起严重病菌。如果再次发生这种情况,先天自体系统就会通过有效地的细胞内储物柜大量渗透到倍受伤其组织,接管确保安全快速牵制。作为在此之后抵达录像的细胞内类型之一,之中连续性红细胞内在几小时内从肝细胞之中被招募到病菌各部位,以减轻潜在的酵母菌发动战争者。

常与对抗病菌

学术论文无线电作者Tim Lmmermann真是,“之中连续性红细胞内在捕捉酵母菌方面十分有效地。”他研究课题了这种最主要的细胞内类型。之中连续性红细胞内是高度十分丰富的细胞内,约占总人体血小板的50%~70%。至少,每天有1000亿个之中连续性红细胞内由骨髓之中的干细胞内显现出。“这些细胞内几乎在我们胸部的所有到处扫雷,它们能十分有效地地知觉我们胸部之中任何潜在的有害器皿。一旦单个之中连续性红细胞内验证到其组织之中的倍受损细胞内或发动战争的酵母菌,它们就开始排泄更是连续性的瞬时作用做邻近之中连续性红细胞内上的细胞内表面倍激素:G复合器皿萘倍激素(GPCR),从而招募愈发多的细胞内。”通过为了让这种细胞内共享内存,之中连续性红细胞内可以作为一个细胞内自愿性两兄弟秘密行动,并作为一个群体有效地协调它们对致病的拔除。

寄生器皿保护和其组织破坏之间的细微差别

然而,这种形式的有益增生也也许过分,造成大规模的其组织破坏。如果这种反应的强度或持续时间更为功能障碍,这种用做减轻发动战争致病的最大限度也会对生活品质其组织所致附带损害。比如,之中连续性红细胞内为杀掉发动战争的致病而拘禁的杂质也会侵蚀作用为其组织提供结构支持的由复合杂质和糖类组成的特罗斯季亚涅齐。Lmmermann真是,“在这项研究课题之中,我们从什么能阻止这种常与反应以避免之中连续性红细胞内不倍受控制地积聚并消除过分增生的问题方式从,以致于过分增生也许造成退化连续性疾病,如癌症、糖尿病和自身自体连续性疾病。”在以前的研究课题之中,他和他的设计团队已经发现了启动自愿性式常与使用暴力的小分子最大限度。然而,使这种反应终结的每一次依然未知。

在增生和病菌研究课题领域,之中连续性红细胞内常与依然是一个相对新颖的焦点,其原则上最大限度刚刚开始被探究。Lmmermann研究室室的这项新研究课题现在阐释了之中连续性红细胞内如何在被酵母菌病菌的其组织之中自我倍受到限制它们的常与使用暴力,从而最大限度找回阶段与破坏阶段,以有效地地减轻致病。 通过使用专为的显微镜对活体小鼠其组织之中的自体细胞内自适应进行实时可视化捕捉到,Lmmermann及其设计团队得出结论,常与的之中连续性红细胞内通过一种称为GPCR脱敏(GPCR desensitization)的每一次对它们自己排泄的最初启动这种常与使用暴力的瞬时不极端。

Lmmermann真是,“我们在之中连续性红细胞内之中发现了一种小分子取消(molecular break)最大限度:一旦它们想到小得多的之中连续性红细胞内群体之中积累的高浓度常与更是器皿(swarm attractant,即更是细胞内常与在两兄弟的甲醛:LTB4和CXCL2),就会暂停它们的运动。这令人惊异,因为广泛的论点显然,在增生的消退阶段,从其组织环境之中拘禁的外部瞬时对暂停之中连续性红细胞内的活动至关最主要。”

之中连续性红细胞内群体的自其组织每一次,照片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7729

具体情况而言,Lmmermann设计团队培育出之中连续性红细胞内欠缺GPCR趋化因子(GRK)的小鼠果树,其之中GRK是介导GPCR脱敏每一次的极为最主要酶。在试验中的四种GRK异构体之中,胃研究室确定GRK2是高浓度常与更是器皿可借GPCR脱敏从而阻止之中连续性红细胞内移入所必需的趋化因子。之之中连续性红细胞内在胃知觉到高浓度的常与更是器皿时,GRK2使相应的倍激素脱敏以可借移入暂停。

一种建模酵母菌拔除的内部启动-暂停系统

鉴于在之中连续性红细胞内之中发现的启动-暂停系统,Lmmermann设计团队重新评估了现今关于之中连续性红细胞内如何在其组织之中导航以有效地拔除酵母菌的论点。在为了让欠缺这种暂停最大限度的之中连续性红细胞内推展的研究室之中,他们捕捉到到这种自体细胞内过分常与并读取被酵母菌病菌的其组织的广袤区域。然而,这种放大的常与和读取并未使这些细胞内成为好处的致病小丑。

Lmmermann断言真是,“令人震惊的是,我们做出了相反的发现。之之中连续性红细胞内快速移动更快过快和狂热地跑来跑去时,这并不利于。相反,它们停下来,两兄弟享倍受酵母菌的美餐似乎更利于---这对遏制其组织之中的酵母菌生长更有效地。”

有了这些结果,Lmmermann设计团队为好处地理解之中连续性红细胞内药理学铺平了道路,这对自体寄生器皿对酵母菌的牵制至关最主要,并也许最大限度在未来开发最初治疗法则。此外,这种常与使用暴力和原则上最大限度也也许最大限度了解细胞内和昆虫的其他各种类型的自愿性使用暴力和自其组织原则。

零碎典故:

BrianaL.RochaGregg et al. Swarming motility in host defense. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3065.

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