2021年6月底6日是第26个各省市“爱眼日”。根据2019年21世纪卫生组织发表的首份《21世纪双眼报告》，现今21世纪有大约22亿人双眼受到破坏或残废，其中所有大约10亿人是因近视、远视、心绞痛和眼疾等疑虑未取得必要性的用药所引发。随着21世纪双眼受到破坏或残废年轻人的增高，临床医生正在接纳引发残废的这类难治性疾病痛的过关斩将，儿科医疗保健以及病痛的用药也成为了研究高热点。
近年，先为蛋白已被应用到病痛用药的癌症中所，并相继取得急于。2015年。欧盟批准先为蛋白疗法Holoclar®用于用药因宇宙学或矿物学因素所致眼部灼伤引发的中所度至重度角质层细胞故称先为蛋白缺乏症。随着癌症的不断开展，先为蛋白在心绞痛、角质层细胞病痛以及黄斑变性等领域陆续有急于案例的报导。
先为蛋白与心绞痛的用药
心绞痛是继眼疾的21世纪第二大引发残废的疾病痛，到 2020 年严重影响了约 7960 万人 。大多数眼疾病人可以通过手术复明，而心绞痛现今近乎并未完全治愈的意味著。
心绞痛是病痛变脑部节蛋白 (RGC) 和视脑部的选择性、来进行性和不可逆性发育引发的一种脑部继发疾病痛[1]。RGC 作为唯一的编码器脑部元，将检测到的光接收者从病痛变回传到病痛变受体区域，而这是演化成光影的最重要。
心绞痛的难治性在于其技能也：当复发痛现在开始并且现在损坏了脑部蛋白时，症状近乎是不可察觉的 [1]。当病人认识到双眼受到破坏时，脑部功能现在受到破坏，而就如中所枢系统中所的脑部元，RGC并未转化技能，因此RGC 的死亡或内分泌再一会引发不可避免的残废[1]。而先为蛋白的自我来得新和诱导分化技能，更是了研究技术人员的同样。
刊出在《Neurology》Magazine的一篇研究见到，两者之间充质先为蛋白拥有产生脑部摄取突变的技能，如脑源性脑部摄取突变 (BDNF) 和睫状脑部摄取突变 (CNTF)，并且与结果断定相比，接纳两者之间充质先为蛋白用药的疾病痛灵长类动物心绞痛复发痛 1 个月底后蛋白死亡缩减 28% [2]。
另外一项二期乳腺癌中所，98名光影路中所硬化症病人接纳静脉注射两者之间充质先为蛋白用药，并在光影功能、生理和结构方面取得改善，并未明显病症。用药后双眼和对比敏感性的改善伴随着光影诱发加成潜伏期的缩减、光影诱发加成幅度的增高和视脑部总长度的增高[3]。
还有研究见到，两者之间充质先为蛋白分泌的外泌体能够有利于了 RGC 的存活和轴突转化，同时以外地以防了 RGC 轴突丢失和 RGC 内分泌[4]。
先为蛋白与角质层细胞病痛的用药
角质层细胞是额头的透明以外，有助于将折射传导到病痛变。角质层细胞的技术性对于最佳双眼至关重要。然而，基因缺点 （例如无虹细胞膜）、眼部炎高热和外伤（例如高热灼伤和矿物学灼伤） 伤害角质层细胞的技术性和可用性，引发光影缺点，包括残废。严重影响角质层和基质的角质层细胞损坏意味著引发角质层细胞瘢痕演化成， 结细胞膜演化成、新生血管演化成、角质层细胞故称先为蛋白缺乏，有时甚至完全残废[5]。双侧残废占21世纪残废总数的 12%，角质层细胞超级任天堂仍然是大多数终末期角质层细胞疾病痛唯一的用药方式。然而，供体角质层细胞的21世纪短缺、超级任天堂压抑的潜在风险以及长期以来常用免疫减缓药物引起的引发副作用等因素都在阻碍病人重获光明。
来得进一步刊出在《cells》Magazine的一篇研究断定，脐带两者之间充质先为蛋白在粘液通过诱因角质层细胞角质层蛋白的增殖来有利于受到破坏角质层细胞角质层的重建。它们可以作为潜在的非眼部先为蛋白举例来说，用于用药损坏引起的双侧角质层细胞疾病痛[6]。
圆锥角质层细胞是以角质层细胞扩张、中所央变薄向前醒目，呈圆锥形为相似性的一种眼病痛。它常造成了倾斜度不规则近视可视，早期会显现出来急性角质层细胞水肿，演化成瘢痕，双眼显著降低。最近刊出在《frontiers in Medicine》Magazine的一篇篇文章系统性的报导了利用两者之间充质先为蛋白用药早期圆锥角质层细胞病人的年末三年的乳腺癌数据。14 名病人被扩及研究，首次展示出早期圆锥角质层细胞角质层细胞基质转化手术的可行性研究，也证实了注射两者之间充质先为蛋白区域显现出来了新的水溶性，这有助于重建角质层细胞摄取不良和疤痕，也可以增高角质层细胞的厚度。并且经过 3 年的随访，并未病人显现出来坏死、压抑加成或任何疤痕或浑浊迹象 [7]。
先为蛋白与黄斑变性的用药
年龄相关性黄斑变性 (AMD) 也是残废的主要缘故，病痛变色素角质层 (RPE)蛋白的内分泌和损失是疾病痛成效的当前。现今的用药分析方法依赖于血管转化成减缓剂或继发性 RPE-Bruch 蛋白的两者之间接超级任天堂（病痛变走法手术）。然而，前者用药只能减缓疾病痛，需要长期以来以此类推给药，后者虽然恢复了黄斑解剖结构，但不会以防疾病痛复发，并且这些用药分析方法仅原则上于渗出性或“湿性”的 AMD，而以病痛变角质层色素蛋白丢失和来进行性脑部病痛变蛋白内分泌为相似性的萎缩性“先为性”AMD还并未用药分析方法。
刊出在《nature biotechnology》Magazine的一篇研究成果，研究技术人员在一期乳腺癌中所联合开发了一种用药性的、生物内建的 胚胎先为蛋白举例来说的病痛变色素角质层蛋白单层硬质合成细胞膜（被称为“贴片”），用于超级任天堂湿性和早期先为性 AMD。研究技术人员常用专门设计者的显微外科方法将贴片放入两名引发渗出性 AMD 病人的一只额头的病痛变下两者之间隙。通过生物显微和成像叠加CT见到 RPE 贴片的急于送出和存活，并且在 12 个月底内，两名病人的双眼分别减低了 29 和 21 个字母[8]。
小结
额头是我们判读21世纪，探险美好事物的车站内。随着电器常用时两者之间的增多和学习及工作的繁杂，普遍存在用眼过度的疑虑。因此，了解来得多的儿科知识并定期来进行检查刻不容缓。对于一些传统疗法难于攻破的病痛，基于先为蛋白的转化医学提供者了新思路。而越来越多的研究断定，先为蛋白未来会给眼部疾病痛病人造成了了光明的未来。
参考文献：
1.Quigley, H.A. Glaucoma. Lancet 2011, 377, 1367–1377. (10)61423-7
2.Y. Li, J. Chen, X. G. Chen et al., “Human marrow stromal cell therapy for stroke in rat: neurotrophins and functional recovery,” Neurology, vol. 59, no. 4, pp. 514–523, 2002.
3. Connick P, Kolappan M, Crawley C, Webber DJ, Patani R, Michell AW, Du MQ, Luan SL, Altmann DR, Thompson AJ, Compston A, Scott MA, Miller DH, Chandran S. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study. (11)70305-2
4. Mead B, Tomarev S. Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells-Derived Exosomes Promote Survival of Retinal Ganglion Cells Through miRNA-Dependent Mechanisms. Stem Cells Transl Med. 2017 Apr;6(4):1273-1285.
5. Vaidyanathan, U.; Hopping, G.C.; Liu, H.Y.; Somani, A.N.; Ronquillo, Y.C.; Hoopes, P.C.; Moshirfar, M. Persistent Corneal Epithelial Defects: A Review Article. Med. Hypothesis Discov. Innov. Ophthalmol. 2019, 8, 163–176.
6. Kacham S, Bhure TS, Eswaramoorthy SD, Naik G, Rath SN, Parcha SR, Basu S, Sangwan VS, Shukla S. Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Promote Corneal Epithelial Repair In Vitro. Cells. 2021 May 19;10(5):1254.
7. El Zarif M, Alió JL, Alió Del Barrio JL, De Miguel MP, Abdul Jawad K, Makdissy N. Corneal Stromal Regeneration: A Review of Human Clinical Studies in Keratoconus Treatment. Front Med (Lausanne). 2021 Feb 23;8:650724. doi: 10.3389/fmed.2021.650724. PMID: 33708786; PMCID: PMC7940685.
8. da Cruz L, Fynes K, Georgiadis O, Kerby J, Luo YH, Ahmado A, Vernon A, Daniels JT, Nommiste B, Hasan SM, Gooljar SB, Carr AF, Vugler A, Ramsden CM, Bictash M, Fenster M, Steer J, Harbinson T, Wilbrey A, Tufail A, Feng G, Whitlock M, Robson AG, Holder GE, Sagoo MS, Loudon PT, Whiting P, Coffey PJ. Phase 1 clinical study of an embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium patch in age-related macular degeneration. Nat Biotechnol. 2018 Apr;36(4):328-337. doi: 10.1038/nbt.4114. Epub 2018 Mar 19. PMID: 29553577.
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