PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中主导作用的分子机制

日常生活在人体肠道内的肠道在人体的代谢、免疫系统等方面都体现着至关重要的作用，肠道不均会导致一系列疾染病的发生，比如克罗恩染病（CD）和其他形式的泌尿系统肠染病(IBD)等。但这些密切联系才是的生态学机制仍不吻合。旧金山麻省综合医院(MGH)布罗德研究成果所(Broad Institute)和耶鲁附属医院(Harvard Medical School)的研究成果人员现今推测，一种与克罗恩染病就其的、取名为俏皮瘤胃球菌(Ruminococcus gnus)的细菌会特赦某种胶原蛋白(或蔗糖大分子侧边)，触发免疫系统系统。R.gnus电镜特写该研究成果发表文章在《PNAS》上，是最早说明了肠道细菌与进化疾染病错综复杂关联性机制的研究成果之一。“这是一种独特的大分子，代表了肠道细菌与泌尿系统疾染病错综复杂的潜在密切联系，”第一作者Matthew Henke说是。“细菌肠道与疾染病的关联性研究成果愈加多，”HMS的生物化学与大分子生理学教授Clardy说是，“有些就其性非常强，但有些顶多，但总归都是就其的。”R.gnus与CD就其约有200万旧金山人患泌尿系统肠染病(IBD)，包括克罗恩染病。布罗德当前研究成果所(Broad core institute)团体、传染染病和细菌三组项目联合秘书长Ramnik Xier的研究小组此前的明，在克罗恩染病的某些发生期，R.gnus在肠道肠道的丰度可以从不足1%跃升至高达50%。Xier，Clardy和Henke想要通过太空飞行已确定克罗恩染病与R.gnus错综复杂的密切联系，其才是的生态学机制真的是怎么回事？泌尿系统胶原蛋白于是，研究成果团队在研究小组中的培养出R.gnus菌株后，对该细菌显现出的所有大分子进行明白剖，以已确定是否存在促炎因子。他们推测R.gnus合成并腺体带有鼠李蔗糖支架和侧侧边的填充胶原蛋白。更进一步研究成果断定，该胶原蛋白主要由三个鼠李蔗糖短剧显现出的线性支架和由两个短剧显现出的短侧侧边三组成。鼠李蔗糖支架由1,2-和1,3-直达的鼠李蔗糖短剧制成，侧侧边带有与1,6-直达的侧边。这个胶原蛋白能适当可借大脑皮质增生炎性特异性（TNFα），并且TNFα腺体依赖于toll都为抗原4（TLR4）。揭开结构上未解后，他们查询了R.gnus的遗传三组并解剖了负责分离出这种胶原蛋白的遗传。将会的实验将研究成果这些遗传是否在克罗恩染病发作早先过度表达。深远影响Henke说是:“如果我们能一个染病人，推测这种胶原蛋白的遗传在染患病早先就并未体会，那就相当有说是服力了，这也意味着这种胶原蛋白是克罗恩染病发作的理由。”如果这个论点被证明了是正确的，研究成果人员可以针对R.gnus生长或其显现出这种泌尿系统胶原蛋白的能力，共同开发新的病患克罗恩染病和多种不同泌尿系统疾染病的分析方法。细菌三组的影响是广泛的，这些推测对克罗恩染病仅限于的其它疾染病同都为带有而设计。“现今我们并未建立了这种分析方法，我们可以短时间核对其他细菌，明白细菌三组有助于疾染病的才是大分子机制，”Xier说是。早先的研究成果只是断定人体肠道细菌三组变化与体内疾染病状态存在关联性，但很少有研究成果阐明这些关联性才是的大分子机制，这项研究成果是第一个研究成果细肠道与进化卫生错综复杂关联性才是的大分子机制的研究成果，也为今后的研究成果提供非常令人吃惊的借鉴。值得注意引自：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.