[原始出处]小分子Agrin:肺癌的一大克星!

2022-02-07 00:41:57 来源:
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【用一种内皮分子结构完全恢复瓣膜基本功能】瓣膜病几乎是全球死亡的主要理由,但是一旦瓣膜有组织受到烧伤,少数举例来说的疗程新方法几乎大部分都不成功。哺乳动物瓣膜实质上能够经年累月和重建烧伤 - 但不用在出生于一段时间左右。最后,这种能力消亡,显然永远消亡了。楚茨兹科学数据分析所的数据分析注意到新生儿瓣膜里的分子结构显然控制了修正每一次。当施打到受瓣膜病发作伤害的成年血清瓣膜里时,特指Agrin的这种分子结构显然“关卡”了修正每一次,并使瓣膜脊柱重建。今天在“自然”杂志上发表的这些注意到已经指出了完全恢复受损瓣膜基本功能的数据分析的新方向。与楚兹兹数据分析所分子结构巨噬细胞有机体学部门的数据分析人员Alex Genzelinakh和其他的团队新成员博士生导师Elad Bassat客座教授解释说,在有机体瓣膜病发作后,愈合每一次长期而低效。一旦被破坏,特指心肌巨噬细胞的脊柱巨噬细胞就被疤痕有组织所取代,瘢痕有组织很难拉长,因此很难参与射血。这又致使对剩余的脊柱和终究心力衰竭的实质性担忧。在我们的一些脊椎动物里确实依赖于成年以后瓣膜经年累月的情况。例如,鱼可以有效地经年累月烧伤的瓣膜。在生命体树叶具更多亲缘关系的——一只猫——具这种能力而孕育,但在一个星期的生命最后就丧失了。那个星期给了Tzahor和他的实验者室一个一段时间窗口来探索促成瓣膜经年累月的物证。外部来源Tzahor和Bassat认为,秘密的一部分意味著在瓣膜巨噬细胞外部 - 在特指巨噬细胞外内皮的周围默许有组织或ECM里。许多巨噬细胞与巨噬细胞之间的信息传递都是通过这一内皮顺利完成的,而其他的存储在它的纤维结构里。因此,该的团队开始对来自新生儿和一周龄血清的ECM顺利完成实验者,将巨噬细胞清除,直到仅剩下周围的物质,然后注意到当将ECM的一部分添加到培养物里的瓣膜巨噬细胞时再次发生了什么。数据分析人员注意到,年龄较小的ECM与瓣膜巨噬细胞增殖有关。ECM肽的筛选比对了用于调节这种中间体的几种候选分子结构,其里包括Agrin。集聚肽对其他有组织的不良影响可知,与此相关神经脊柱接头处,它借以调节从神经传递到脊柱的讯号。在血清瓣膜里,这种分子结构的水平在生命开始后的头七天上升,这指出这种分子结构在瓣膜经年累月里意味著值得注意。然后数据分析人员将Agrin投身于到巨噬巴氏物里,并注意到它可致使巨噬减数分裂。接下来,数据分析人员测试了Agrin对瓣膜烧伤的血清静态,数据分析是否可以稳住烧伤。事实上,他们注意到,一般来说施打Agrin后,血清的瓣膜几乎完全愈合并且基本功能完整,尽管科学家惊奇地注意到,疗程需要一个月的一段时间才能对瓣膜基本功能和经年累月产生不良影响。然而,在完全恢复期结束时,瘢痕有组织持续增长减少,由完全恢复瓣膜抽吸基本功能的能活的瓣膜有组织代替。新设接头运动换句话说,Tzahor推断出,除了引起等量的直接心肌巨噬细胞修正之外,Agrin以某种形式不良影响身体对瓣膜病发作的炎症和抗病毒接收者以及抑制功用纤维化或瘢痕产生的途径,这些途径通常致使瓣膜衰竭。然而,完全恢复每一次的长度几乎是一个谜团,因为Agrin本身在施打后的几天内从体内消亡。他说:“这个分子结构清楚地指出了一连串的重大事件。” “我们注意到它附着在心肌巨噬细胞上以前无法的受体上,这种结合使巨噬细胞完全恢复到更比起于胚胎的成熟状态,并且释放讯号,可以引起巨噬减数分裂。”在遗传不足之处缺乏Agrin的血清的实验者实质性默许了这一想要:在缺乏这种分子结构的情况下,新生血清在烧伤后很难正确地经年累月瓣膜有组织。因为一只猫很难无法Agrin的其他基本功能,所以这是一项技术上具挑战性的实验者,Tzahor补充说。然后,该的团队断定,Agrin对于培养里生长的有机体瓣膜巨噬细胞具相似的功用。他和他的的团队以前正试图努力了解施打Agrin和全瓣膜基本功能完全恢复之间再次发生的一段时间。此外,Tzahor的团队的新成员也在奥地利技术大学的Kupatt客座教授的合作下,与奥地利的大型动物开展了流行病学前数据分析,以确定Agrin对瓣膜重建的不良影响。除此之外,这项数据分析的结果值得注意了ECM在指导瓣膜生长和促成经年累月里的功用,这一见解意味著借以实质性外观设计实质性的有机体医学数据分析。一些数据分析调查小组参与了数据分析的各个之前,特别是约旦理工学院,海法技术学院的Shenh Cohen客座教授及其博士生Yara Eid,他们对Agrin对瓣膜巨噬细胞的生化投入提供了新的见解。北卡罗来纳州杜克大学Nenad Bursac客座教授;明尼苏达州丹佛萨克医学院的詹姆斯·马丁南希和托马斯大约旦第三世界个人医学里心的新成员;楚茨兹数据分析所有机体监管部的Irit Sagi客座教授也参与了这项数据分析。
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